银屑病外用非激素小分子创新药，本维莫德的前世今生

三号青年

银屑病是皮肤科领域的代表性难题，全球有超过1.25亿患者，中国约有800万。传统银屑病常用的外用治疗药物主要包括糖皮质激素和维生素D3衍生物（如卡泊三醇）。

糖皮质激素虽然见效快、抗炎效果显著，但长期使用或停药后易反复。且患者常常因为担心潜在的副作用而存在普遍担忧，会影响其治疗依从性。维生素D3衍生物自上世纪80世纪问世以来，已成为治疗银屑病的一线外用药。然而，单用时其疗效可能对部分患者有限，且停药后的缓解维持时间可能不持久。还存在导致血钙升高，引起高钙血症，潜在影响血管和肾脏的风险。

直到本维莫德的出现，国际银屑病外用治疗领域才有了重大突破。作为我国自主原研的1类创新药，本维莫德成为30年来全球首个非激素外用小分子靶向抗炎药物，在银屑病外用治疗领域迎来了革命性突破。

                              

本维莫德（Tapinarof‌）的前世今生

上世纪90年代，研究人员从一种土壤线虫的共生细菌代谢产物中分离出来小分子芪类化合物。进一步研究发现，该化合物不仅能够抗菌，还能够通过选择性调节芳香烃受体（AhR）治疗银屑病、特应性皮炎等炎症性和自身免疫性疾病。这种在银屑病病治疗领域具有全新作用机理的化合物就是已经在临床广泛使用的本维莫德乳膏。本维莫德从发现到上市经历了20余年时间。最早本维莫德只是在实验室中体现出治疗炎症性皮肤病的效果。知道2009年开展临床研究后大家才逐渐了解到其在临床中的真正价值。

2009~2011年，本维莫德获 “十一五”“十二五”科技重大专项“重大新药创制”支持，并获得获得临床批件，开始在中国开展临床研究。

2012年葛兰素史克（GSK）花费2.3亿美元购得本维莫德除中国大陆、台湾、香港和澳门市场以外的市场开发权，并且已成功在美国和日本上市用于银屑病和特应性皮炎治疗、。

从2009年到2016年，张建中教授领导了本维莫德Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验，完成了超过1200例患者参加的试验，其中Ⅲ期临床试验包括了全国22家大型医院和730多名患者。

2016年8月，本维莫德正式提交了新药上市注册申请。

2017年5月，本维莫德获得治疗湿疹适应症的临床试验批件。

2017年2月凭借“与现有治疗银屑病手段相比具有明显治疗优势”纳入注册优先审评。

2019年5月31日，国家药品监督管理局正式批准本维莫德乳膏上市，商品名为欣比克，用于治疗中轻度银屑病，这是国家“十一五”、“十二五”、“重大新药创制”国家科技重大专项的重要成果。

2019年7月19日，“全球首创国家1类新药本维莫德乳膏首产”仪式在中山火炬开发区国家健康基地园区企业——广东中昊药业有限公司隆重举行，我国建国70年来第一个皮肤领域first-in-class的化学创新药实现投产上市。

2022年5月获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，被认定为"首创药物"(first-in-class)，开创了银屑病治疗的新途径。

（在国际医药研发领域，“First-in-class”药物特指基于全新、独特的作用机制首次获批用于治疗某种疾病的药物，是真正意义上的全球首创新药。在中国，尽管“1类新药”（指境内外均未上市的创新药）的申报已不鲜见，但能达到“First-in-class” 标准的原创性新药仍凤毛麟角。本维莫德正是中国本土诞生的、首个获批上市的“First-in-class”新药，实现了在该领域的重大突破。）

本维莫德的临床试验结果展示了多方面的优势，与银屑病外用药的“金标准”卡泊三醇对比实验中，在多项指标上展现出相同甚至更好的疗效。据科技部披露，我国的Ⅲ期临床试验结果表明，本维莫德具有起效快、作用持久、停药后复发率低、安全性高等显著优势，在本维莫德三期研究中，未见系统性不良反应。

本维莫德的另一个特点是停药后缓解期中位数 长。足疗程使用（通常为12周）对于实现长期缓解至关重要。对于足疗程使用且皮损清除的患者，其复发缓解期中位数可达9个月及以上

自2019年欣比克本维莫德乳膏上市以来，本维莫德为数百万银屑病患者带来了外用药物全新的选择，为成千上万名银屑病患者实现了银屑病临床治愈。