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新闻提要2022年治愈HIV-细数4类比较具潜力的HIV疗法_12023/4/10 17:02:39

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    2023-7-4 00:13
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    [LV.8]以坛为家I

    发表于 2023-4-10 17:02:39 | 显示全部楼层 |阅读模式

    自二十世纪八十年代初首次被发现以来,HIV研究已经走过了漫长的道路。抗逆转录病疗法被誉为HIV临床治疗的一个重大里程碑,这类药物已改变了全球数百万人的生命。但当前的研究目标是在年之前找到一种能治愈HIV的方法。[img]http://www.xibaolong.cn]希宝隆的相关知识也可以到网站具体了解一下,有专业的客服人员为您全面解读,相信会有一个好的合作!


    十年前,住在柏林的美国年轻男子蒂莫西·雷·布朗接受骨髓移植后成功治愈,成为全世界首例被治愈的艾滋病患者。事证明,他的骨髓捐献者体内存在一种罕见的为CCR5-32的基因突变。接受移植后,布朗竟对HIV病产生了抵抗力,移植后就不用再接受抗逆转录病药物治疗了。当时这例病例被报道时,整个医学界都疯狂了。但是,我们比较终现了治愈HIV吗

    不幸的是,答案仍然是“”。试图复制的病例并没有成功,而骨髓移植的苛刻程序也对HIV阳性患者带来了高风险。抗逆转录病药物的改良以及HIV疫苗的开发仍在继续推进中,但HIV治愈性疗法仍然难以企及。

    近日,欧洲知生命科学发文指出,目前有一些组织正在积极推进HIV功能性治愈疗法的开发。功能性治愈是指让携带HIV的个体需使用药物治疗而健康的活着,同时不必完全消灭体内的病。

    以下是列举的HIV功能性治愈疗法的比较新进展。

    1、阻断病复制







    比较先进的HIV治疗方法之一是抑制病复制RNA并产生更多拷贝的能力,类似的方法通常用于治疗疱疹感染,虽然不能完全清除病,但能阻止疱疹的传播。

    去年年底,法国生物技术A的一项临床研究显示,该药物ABX464有望成为一种HIV功能性治愈疗法,其关键潜力在于可靶向隐藏在细胞内病储存库中不活跃的HIV病。

    当前的治疗方法是通过抑制新病的形成抑制循环系统中的病载量,并不能触及病储存库中的病。一旦治疗停止,HIV病会在天内卷土重来。ABX464是有史以来首个能减少病储存库的候选药物。

    ABX464能与HIV病RNA中的特定序列结合,抑制病的复制。在II期临床研究中,患者接受抗逆转录病治疗的同时还接受了ABX464治疗,数据显示,接受天治疗后,例患者中有8例患者病储存库水平降低-50%,而仅接受抗逆转录病药物治疗的患者病储存库没有减少。

    目前,该正计划开展II期临床研究,以确定药物的长期效果。该研究计划对约0例患者随访6-9个月,找出病储存库的比较大降幅和达到这一效果的服药时间。A预计ABX464将在年上半年进入III期临床研究。

    2、SK







    另一种日益流行的HIV疗法也是靶向隐藏的HIV病库,这种“”或“”方法使用了一种潜伏逆转剂来激活或攻破潜伏的HIV病库,使标准抗逆转录病疗法能杀死这些病。

    年,英国大学的报道称有1例患者采用这种方法治疗后所有的HIV踪迹均消失了。但研究人员警告称,这些只是初步结果。预计今年晚些时候将有50例患者参加验。

    目前,挪威生物技术B正利用一种双效疫苗测试类似的策略,其中一种疫苗刺激抗体的产生,阻断HIV复制,另一种则攻击病储存库。目前为止,该方法尚未证明其潜力。去年,采用该策略推进比较的一项III期研究显示,尽管该方法能帮助管理HIV感染,但并没有减少HIV病储存库。比较近的一项研究表明,目前可用的LRA只能激活不到5%的HIV病储存库。

    3、免疫疗法







    HIV之所以如此危险,是因为它攻击免疫系统,使个体对感染丧失保护。但如果能增强免疫细胞的功能,结局会不会不一样这就是免疫疗法背后的道理。

    去年,牛津和巴塞罗那的研究人员报告称,在一项临床研究中,接受免疫疗法治疗后,例患者中有5例患者在没有接受抗逆转录病药物治疗的情况下,7个月后体内HIV病就消失了,这是因为免疫疗法能增强免疫系统抵御病的能力。

    在这项研究中,研究人员使用的方法结合了一种药物来激活隐藏的HIV病储存库,同时使用一种疫苗触发了比正常情况下强几千倍的免疫反应。

    虽然他们的研究结果表明,免疫疗法可有效对抗HIV,但这些结果仍有待确认,以及是什么原因使其中一些患者有反应,而其他患者没有。

    一直以来,比尔盖茨也在大力支持HIV免疫疗法的开发,他投资的其中一家是I,该已设计出了一种T细胞受体,能寻找并结合HIV,同时指导T细胞杀死HIV感染的细胞,即使HIV水平非常低的情况下。该方法已被证明在人体组织样本中有作用,下一步是确认是否对HIV携带者有效。

    目前进展比较的免疫疗法之一是法国IVV开发的疫苗VAC-3S,该疫苗能刺激产生抗HIV蛋白3S的抗体,使T细胞攻击病。这种方法与其他疫苗完全不同,通过促进免疫功能恢复,使免疫系统更好地识别并消灭病。在完成II期测试后,IVV正在测试VAC-3S联合FFIT的一种DNA疫苗,双方预期这种组合有望获得功能性治愈。

    4、基因疗法







    据估计,全球约有1%的人对HIV具有天然的免疫,原因是编码CCR5的基因存在一种基因突变。CCR5是免疫细胞表面的一种蛋白,HIV借助该蛋白进入细胞体内并感染。具有CCR5基因突变的个体缺乏CCR5蛋白的一部分,使得HIV法与之结合。

    利用基因治疗理论上有可能编辑DNA,引入这种突变来阻止HIV。美国ST在这种方法上推进比较,该提取患者的免疫细胞,利用锌指核酸酶编辑DNA,使其具有抗HIV能力。

    年的报告中,该称II期临床研究中,一个队列中接受这种基因疗法治疗的9例患者,有4例能保持需抗逆转录病药物治疗且检测不到HIV,该研究的完整结果预计在今年底公布。

    未来HIV基因疗法可以利用CRISPR来完成,与其他基因编辑工具相比,CRISPR更容易而且更。在体外研究中,CRISPR已展现出HIV治愈潜力。

    距离治愈HIV还有多远

    尽管已有几种方法有望带来功能性治愈疗法,围绕任何HIV疗法的比较大关注点是病速突变和产生耐药的能力,而对于这些新方法而言,还没有病是否能突变或逃避治疗的数据。

    目前为止,这些功能性疗法都还未到后期临床阶段。这意味着似乎不可能现治愈HIV的目标。然而,年很可能是一个重要的里程碑,因为首批后期临床研究将在年启动,如果成功,将在未来年内带来首个功能性治愈疗法。
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